【真说】正常保健女性，子宫内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前产生

英美维康基金但会桑格分析所Moore等报告，健康的生理民间组织一处许多细胞内带上着致恶性肿瘤的转子等位特异性，这些等位特异性有时在幸福的头十年就已注意到到。深入分析通过对成年人受试者的乳腺乳腺进行时全性状测序，全面概述了乳腺乳腺中所性状等位特异性的速叛将和方式也。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 了解长时间民间组织如何引发恶性肿瘤症，对于提高公共卫生、尽早挖掘出并放射治疗恶性肿瘤症至关关键。无论如何的恶性肿瘤症分析主要比对的是恶性肿瘤民间组织，对其中所主要的恶性肿瘤性状进行时比对，缺乏对长时间民间组织的相应比对。一个主因在于可从组织学或外科手术中所获取患者恶性肿瘤民间组织，来自长时间民间组织的采样要少得多，仍未构建健全的收集分析方法。 深入分析借以比对健康乳腺乳腺民间组织中所的恶性肿瘤性状等位特异性，从28唯19~81岁的成年人中所获取257个长时间的乳腺乳腺突起。分析对象乳腺乳腺组织学的主因还包括：卵巢难题（14 人），因良性的非乳腺乳腺病症需进行时乳腺矫正（2人），肝脏捐献后渗入民间组织（8 人）。还有 4 人是非妇科特别疾病被害后，深入分析取得的尸检采样。 深入分析通过激光捉到显微解剖核心技术，分立出乳腺乳腺突起，将乳腺乳腺突起的上皮民间组织与周围基质细胞内分开，采用专门研发的测序核心技术，对少量细胞内进行时DNA序列比对，对分立受益的乳腺乳腺突起进行时全性状序列测序，并与同个体的其他长时间民间组织进行时相比较较，找出乳腺乳腺突起中所的性状等位特异性。 分析挖掘出，在28名成年人中所，在25 唯（数 90%）的长时间乳腺乳腺民间组织中所共有检验到209个致恶性肿瘤转子等位特异性，最年青的等位特异性带上者24岁。大部分90%的人中所，长时间的乳腺乳腺也举唯来说致恶性肿瘤的转子等位特异性，这些人中所数 60% 的乳腺乳腺采样中所有不只一个转子等位特异性。这些等位特异性有很多都是在生命后期，也就是青少年时期就注意到到的。不过，不一定单个转子等位特异性还不足以让长时间细胞内生成为侵袭性，同一个细胞内中所可能但会注意到到 3~6个转子等位特异性才但会愈演愈烈。等位特异性但会随着年龄增长而积累，总的等位特异性负荷以高达每年每个突起29个脱氧核糖核酸替代的速度增加，要比恶性肿瘤民间组织中所低数倍。 深入分析挖掘出，每个突起大部分都是“沃克”成型的，一个突起中所的肝细胞内大部分都是来自同一个上皮祖细胞内。随后的比对显示，许多乳腺乳腺突起都带上已确定的恶性肿瘤症特别转子等位特异性，不过乳腺乳腺突起的沃克性与转子等位特异性的存在比如说。28名成年人的长时间乳腺乳腺突起的细胞分裂内等位特异性负荷举唯来说209~2833个脱氧核糖核酸去除和 1~358个插入有缺陷。为数上的差异主要与年龄有关，每个突起每年大约增加 29 个脱氧核糖核酸去除。 在以以前已经被确定为转子等位特异性特别的性状中所，深入分析挖掘出有12个在他们的乳腺乳腺突起检验中所也存在：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名成年人中所有25名都存在转子等位特异性，总数约达209个，其中所最年青等位特异性带上者24岁，其乳腺乳腺突起采样中所，每7个就有1个带上KRAS G12D等位特异性。在总的257个突起采样中所，有147个（57.20%）带上数1个转子等位特异性，带上2个及以上的有42个（16.34%）。4名成年人搜集的每个突起采样中所都存在转子等位特异性。在这些转子性状中所，PIK3CA是等位特异性频叛将最高者的。和细胞分裂内等位特异性负荷类似，每个突起中所的转子等位特异性为数和不同人彼此之间的转子等位特异性为数都主要与年龄有很大的关系，基本方形正特别。转子性状的等位特异性主要愈演愈烈在生长因子受体编码性状和一些关键的频叛将诱导通路中所，还包括酪氨酸孕酮应答通路、染色质功能特别细胞和恶性肿瘤细胞过氧化物通路等。 通过紧密结合每个人的乳腺乳腺突起内共生竹子，深入分析对细胞内沃克的为了将方式也和转子等位特异性的获取进行时了表征。比对结果表明，在整个生命过程中所，长时间乳腺乳腺突起肝细胞内的转子等位特异性获取是方形线性的，数有一部分等位特异性愈演愈烈在生命后期。在34岁和35岁的2名成年人中所，她们的KRAS G12D等位特异性和PIK3CA等位特异性都可能但会愈演愈烈在10岁以前。另一名60岁成年人的ZFHX3和PIK3CA两个性状的等位特异性也都愈演愈烈在10岁以前。 虽然积累了大量的等位特异性，但这些成年人的乳腺乳腺仍然是长时间民间组织，并未愈演愈烈恶性肿瘤变。与无论如何乳腺乳腺恶性肿瘤患者全性状序列比对的结果对比挖掘出，乳腺乳腺恶性肿瘤患者的等位特异性负荷更加高，约为长时间细胞内的5倍。虽然两者都有较多的脱氧核糖核酸去除和插入有缺陷，但乳腺乳腺恶性肿瘤患者还有较高的DNA错配修复叛将和磷酸化-ε/磷酸化-δ的校对等位特异性叛将，在长时间细胞内中所没有挖掘出。另外，恶性肿瘤细胞内的结构反转和拷贝数反转也更加多。从转子等位特异性上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的等位特异性在恶性肿瘤细胞内中所更加多。其中所PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53可能但会并不需要双等位性状等位特异性才能显示出引人注意到的致恶性肿瘤效果，这可能但会是它们在长时间细胞内中所等位特异性更少的主因。在这次的分析中所，分析医务人员至少在5个突起采样（2%）中所挖掘出了PTEN和TP53的杂合等位特异性。 总的来说，在长时间细胞内中所也同样但会存在不止一种转子等位特异性，但它们致恶性肿瘤的可能性比起有限。与其他分析相比较，该分析有更加严格的采样分立和测序分析方法、更加健全的数据挖掘启发式，但要注意到的是，参予分析的成年人有一半是因不孕不育接受检测的。不孕不育本身是乳腺乳腺恶性肿瘤的独立危险因素，可能但会对分析结果遭受偏倚。未来，这类分析还但会纳入更加多具有代表性的成年人，唯如有潜在的恶性肿瘤以前症状的成年人，还包括非典型乳腺乳腺肝细胞等患病群体。对从长时间民间组织，到恶性肿瘤以前民间组织，再到正式恶性肿瘤变民间组织的蓬勃发展过程的表征就但会更加加完备。这种分析方法也可能但会有助于确定单个转子等位特异性造成恶性肿瘤症蓬勃发展的致病灵活性。 深入分析认为，有机体乳腺乳腺是一种高度活跃的民间组织，在成年幸福育年龄前夕但会经历很多次塑造，在长时间乳腺乳腺中所挖掘出起因的恶性肿瘤症转子等位特异性，此类事件在幸福后期阶段甚至成年之以前就愈演愈烈，预设虽然多数恶性肿瘤症愈演愈烈比起后期，但其暗藏的性状相反可能但会始于生命后期。对这些性状层面变化的认识，可以结合其他危险因素，如不孕不育、心血管疾病和种族等一起希望筛选高可能性成年人，或将会相反乳腺乳腺恶性肿瘤的公共卫生和后期侵入性。