miRNA与转回

MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上离地激进的丝氨酸RNA，往往长度在22nt近。它们由突变组DNA编码方式，在RNA聚合激酶II的主导作用下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列激酶透之后过渡到成熟的microRNA，与RNA矜止的无论如何复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）建构于靶mRNA的3'-UTR周边地区，其会转译甚至直接降解mRNA，可矜制线粒体。现今，之前有超过1000种生命体miRNA被挖掘出。miRNAs冲击多种病症、生物体步骤，例如肝细胞发育、分立、干肝细胞动态等。而且，miRNA在愈演愈烈和移到步骤当里亦起到举足轻重主导作用。

在移到步骤里，粘液-外质转换成(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指粘液肝细胞在特定的生物体和病症情况下向外质肝细胞转换成的物理现象。正常粘液肝细胞充分凸显肝细胞外粘连从而过渡到稳固的肝细胞外沾染。EMT时粘液组织必需构造绝迹，失去肝细胞极性和紧密连接，表现为，脂质骨架成分重排并获得移行并能等外质肝细胞的属性。（病症特征以外E-cadherin↓波形受体（vimentin）↑等）。EMT本来是在肝小鼠步骤里被挖掘出的，随着人们对人体和实验动物模型的注意到愈加深入，挖掘出EMT步骤与愈演愈烈步骤密透具体。尤其是EMT步骤对于灌注（invasion）、移到（metastatic dissemination）以及药物抗性等都有联系，而与EMT步骤相对的外质-粘液转换成(epithelial mesenchymal transition， EMT)步骤则或许是在肝细胞播散之后过渡到移到圹的步骤当里起到主导作用。EMT-MET叠加理论相信：粘液由此可知的原发圹肝细胞年中EMT叠加，迁离并能增强，可以通向管壁转回体液，移到到远端部位。之后再年中一个MET叠加，让移到瘤肝细胞回复到粘液肝细胞静止状态，这由此可知可以很好解释移到圹肝细胞形态与原发圹相近的肝细胞遗传突变。

在移到步骤里，microRNA扮演着举足轻重角色。也有研究成果将与肝细胞获得移到并能具体的miRNA称为metastamiRs。在移到愈演愈烈的步骤里，原发圹的肝细胞没过多久日益失去彼此粘附的并能（EMT），而后通向管壁，转回体液，然后随着体液转回特定脑部，穿不止管壁，过渡到移到圹。在脂质的水平牵动着移到步骤也由比较明显的视界特异性。在这个步骤里，首没过多久原发圹肝细胞里的一些miRNA，例如miR-21可矜制PTEN等矜癌突变动态，所致下游移到具体受体（如MMP2，MMP9）高表示，降解管壁，推动肝细胞愈演愈烈MET，最终过渡到移到。随着EMT的进展，一些miRNA表示先后日益减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表示日益增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，凸显不同miRNA在EMT步骤里依赖性不同的靶突变（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），推动愈演愈烈和移到(示意图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以推动心肌填充，亦有利于移到的愈演愈烈。而一些可矜制的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在移到的步骤里则被可矜制，所致一些团购和移到具体的受体表示。

示意图 microRNA与移到

现今，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但愈加多的证据暗示，EMT和MET叠加在肝细胞亲和力（cellular plasticity）依赖性机制里起到了颇为关键的主导作用。同时，它们在愈演愈烈、移到复发和疗法抗性里也起到着举足轻重主导作用。研究成果揭示，EMT叠加效应在临床上不具备颇为举足轻重的意义，因此，可矜制EMT叠加步骤就成为了一个相当有前景的疗法方案。而在EMT步骤里， miRNA起到着举足轻重主导作用。同时，应用miRNA可矜制或补偿疗法也是现今抑止研究成果的一个新热点。两者建构，必将为抑止药物开发、疗法带来取而代之曙光。

编辑： 莉莉