子宫内膜异位症手术治疗联合激素抑制治疗：关于复发的系统评价和荟萃研究

氛围

对于子内侍膜上皮细胞症病患者，外科手术用药可缓和肿胀，缓和生子，但术后发作率很高，更深入研究报导药剂对于预防内异症发作有值得注意抗菌，但现今尚不会总计识。目的本文对同一时间瞻普遍性检视普遍性更深入研究和研究性次测试（RCT）进行时了系统会简述，比对内异症病患者术后不能接受荷尔蒙用药后发作的也许会。工具时长日和至2020年3年底，参考资料MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库库中的就其英文名称文献，采集绝经同一时间女普遍性不能接受保守普遍性外科手术（多于留存一个乳腺）术后6周内开始用作荷尔蒙抑止用药，有数复方尼古丁（CHC）、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、左炔诺孕酮内侍被囚系统会（LNG-IUS）、GnRHa。慎重考虑到条件：随访时长不足12个年底、医学普遍性MRI、实验普遍性/非荷尔蒙用药或荷尔蒙合组用药等干涉紧急措施。对于偏倚也许会比对方面，RCT更深入研究采行Cochrane偏倚也许会工具比对，检视普遍性更深入研究采行纽卡斯尔渥太华智力测验（NOS）进行时比对。总计设为17项更深入研究（13项RCT和4项队列更深入研究），概述2137名病患者（1189名术后不能接受抑止用药，948来由样本），比对的药剂有：CHC（6项更深入研究，n=869），孕荷尔蒙（3项更深入研究，n=183），LNG-IUS（2项更深入研究，n=94）和GnRHa（9项更深入研究，n=1237），主要三站是术后内异症发作（通过MRI检查或病因发作来相符），术后多于随访12个年底，次要三站是内异症就其肿胀变动，平皆随访12-36个年底，中的位18个年底，见到术后不能接受荷尔蒙抑止用药的病患者发作也许会值得注意减极少（RR=0.41，95%CI 0.26-0.65，14项更深入研究，1766名病患者，I2=68%），对不能接受CHC和LNG-IUS用药的病患者进行时亚分组比对和均限于RCT和低成本更深入研究的敏感普遍性比对，见到术后内异症发作也许会年中减极少，肿胀满分值得注意下滑（SMD-0.49，95%CI -0.91~-0.07，7项更深入研究，652名病患者，I2=68%）。更为广泛的意义 对于内异症术后暂时不准备生子的病患者，应该慎重考虑荷尔蒙抑止用药，以减极少病因发作也许会及肿胀，各种荷尔蒙制剂皆有视觉效果，需根据病患者具体情况异化慎重考虑。

子内侍膜上皮细胞症是制约女普遍性生殖身心健康的故常见病因，故常表现为盆腔肿胀和不孕，除制约女普遍性的生活习惯正确地性外，其用药也为社会造就沉重的后顾之忧（Levy，2011），外科手术有助于缓和病因、恢复病理学家本体和缓和生子（Lyons 2006；Jacobson 2010），但术后发作率高，大多需随即次干涉，据报导内异症病患者不能接受保守普遍性外科中风的随即外科手术率为27%-58%（Abbott 2003；Weir2005；Shakiba 2008），而事实断定术后荷尔蒙抑止是减缓内异症病患者术后发作的有效工具（Somigliana 2017；Murji 2020）。

2004年刊发的Cochrane流行病学（2011年更取而代之）概述了RCT更深入研究结果，相比较了药剂用药预防内异症发作和缓和肿胀的视觉效果（Furness 2004年），但结果不会断定术后荷尔蒙抑止用药的效用，但大多数更深入研究术后均检视了3个年底。随着以同一时间的年中发展，Cochrane有了合理的正确地性国际标准，许多取而代之的用药工具不断领域于内异症的用药，引人注意是尼古丁（OCPs）（Muzii 2016；Grandi2019）。现今的论点忽视术后短期领域药剂抑止用药也许不会造就值得注意获益，需长时长领域可避免发作。本更深入研究概述同一时间瞻普遍性检视更深入研究和RCT进行时驰名比对，比对内异症病患者术后领域荷尔蒙抑止用药后病因发作的也许会。

工具

1 参考资料解决方案 参考资料MEDLINE、Embase、Cochrane CENTRAL、Web of Science数据库库中的就其英文名称文献，时长日和至2020年3年底，采集绝经同一时间女普遍性不能接受保守外科手术（多于留存一个乳腺），并在术后6周内开始领域荷尔蒙抑止用药，有数复方尼古丁（CHC）、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、左炔诺孕酮内侍被囚系统会（LNG-IUS）或GnRHa，慎重考虑到条件：随访时长不足12个年底、医学普遍性MRI、实验普遍性/非荷尔蒙用药或荷尔蒙合组用药等干涉紧急措施。

2 更深入研究慎重考虑 更深入研究均限于英文名称文献，内阁会议论文参考资料和仍未刊发的更深入研究皆被慎重考虑到，由两位独立国家评审员（A.Z.和E.D.）进行时比对，分歧审核第三位评审员达成协议解决，副标题和参考资料筛选、全篇简述、偏倚也许会比对皆用作该网站和平台(www.covidence.org)，更深入研究方案通过PROSPERO该网站注册（CRD42018111394），系统会评论者详见PRISMA须知收尾（Moher 2009年）。

3 整部比对 主要三站是术后内异症发作（无论MRI发作还是医学发作），MRI发作是指US或MRI显现出来取而代之溃疡，医学发作下定义为盆腔肿胀发作或加重，触诊见到取而代之的上皮细胞软组织等。次要三站是内异症就其肿胀变动。由于更深入研究中的肿胀分类长期存在差别（盆腔肿胀、普遍性交困难、痛经、非周期普遍性盆腔肿胀），因此在比对肿胀匹配时慎重考虑痛经作为检视量化，比对术同一时间水平线肿胀满分至随访时肿胀满分的变化，采行国际标准平皆差（SMD）进行时国际标准化处理，随访12个年底时所含数据库，对每种干涉药剂进行时亚分组比对，评论者结果。

4 数据库所含 由两名评审员（A.Z.和E.D.）独立国家收尾数据库所含，当更深入研究有多个干涉分组时，样本数据库在比对中的用作一次。

5 偏倚也许会 每项更深入研究的偏倚也许会由两位评审员独立国家比对（A.Z.和E.D.），分歧审核第三位评审员达成协议解决，RCT更深入研究采行Cochrane偏倚也许会工具比对，检视普遍性更深入研究采行纽卡斯尔渥太华智力测验（NOS）进行时比对，根据NOS满分将更深入研究正确地性分为好、一般或差。

6 数据库比对 内异症术后发作也许会采行RR及95%CI比对，肿胀满分采行SMD，如果更深入研究仍未报告平皆值或平均数，则用作中的位数作为平皆值的估计值，根据范围或四分位时有距测算平均数。为了从更名RR中的测算出需用药的人口数（NNT），本更深入研究在最近刊发的更深入研究中的参考了样本内异症发作的更名氛围也许会，用作95% CI 测算各种氛围也许会的 NNT，统计资料异质普遍性用I2进行时比对，并测算预测区时有（IntHout 2016）。

采行hocmeta后重回比对更深入研究随访时长同一时间提制约异质普遍性，对有所不同干涉药剂进行时亚分组比对（CHC、孕荷尔蒙、雄荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa、GnRH组胺与CPA/无干涉），根据内异症环境因素进行时事后亚分组比对，比对基于内异症环境因素的药剂抑止的有效普遍性。另外，为了比对主要更深入研究三站的可靠普遍性，在固定效应该和随机效应该基本概念之时有进行时了敏感普遍性比对，并且均限于研究性次测试和低成本的更深入研究，用作孔洞图比对刊发偏倚也许会（Duval和Tweedie 2000）。本更深入研究领域R和Review Manager 5.3版本统计资料比对应该用程序进行时数据库比对。

结果

1 更深入研究慎重考虑和特征 总计参考资料到10797短文，有数3936个更深入研究结果，随即按照题目和参考资料筛选出129短文进行时全篇审查，112短文被慎重考虑到，再度17项更深入研究合乎设为条件，有数13项研究性次测试和4项检视普遍性队列更深入研究（见图1），更深入研究分别来自6个国家，有数意大利（10），中的国（3），印尼（1），俄罗斯（1），加拿大（1）和日本国（1）。总计设为2137名病患者，1189名病患者术后不能接受荷尔蒙抑止用药，948名病患者不能接受了预期或CPA用药，6项更深入研究周内领域CHC（n=869）（Muzii 2000；Sesti 2007；Vercellini 2008；Sesti 2009；Seracchioli 2010；Cucinella 2013），一项更深入研究由此可知外(Muziiet 2000)，3项更深入研究（n=183）领域孕荷尔蒙（有数孕三烯酮和孕酮）（Yang 2006；Takaesu 2016；Dobrokhotova 2017），2项更深入研究用作LNG-IUS（n=94）（Vercellini2003；Tanmahasamut 2012），3项更深入研究设有两个主动干涉分组，可独立国家所含和比对数据库（Sesti 2007、2009；Takaesu2016），9项更深入研究比对了多种GnRHa，有数亮丙瑞林、曲普瑞林、纳法瑞林和戈舍瑞林（n=1237）（Campo 2014；Hornstein1997；Vercellini 1999；Sesti 2007、2009；Angioni 2015；Takaesu2016；Huang 2018；Yang 2019）。

2 主要三站 17项更深入研究中的有14项报告内异症发作，发作有数MRI发作（超音波或MRI）以及肿胀病因发作（Vercellini 1999，2003；Tanmahasamut 2012；Huang 2018），一项更深入研究将随即次用药作为发作国际标准（Hornstein 1997），平皆随访12-36个年底，9项更深入研究在术后12个年底比对抗菌，8项更深入研究12个年底后比对（中的位18个年底），术后不能接受荷尔蒙抑止用药的病患者发作也许会值得注意减极少（RR=0.41 95%CI 0.26-0.65）（14项更深入研究，总计1766名病患者，I2=68% ）。亚分组比对推测，与样本相比，CHC分组RR=0.36（95%CI 0.15-0.87，6项更深入研究，854名病患者，I2=67%），LNG-IUS分组RR=0.21（95%CI0.07-0.57，2项更深入研究，90名病患者，I2=0%），发作也许会年中减极少。孕荷尔蒙分组RR= 0.17（95%CI 0.02-1.36，1项更深入研究，32名病患者），GnRHa分组RR=0.62（95%CI 0.35-1.13，7项更深入研究，929名病患者，I2=52%），发作也许会长方形下滑趋势，但不会统计资料学意义。在最近的四项更深入研究中的，样本术后多于6个年底发作也许会为15%-25%，荷尔蒙抑止预防内异症发作的NNT分别为16（95%CI 11-24，基于15%的氛围也许会）、I2（95%CI 8-18，基于20%的氛围也许会）或10（95%CI 6-15，基于25%的氛围也许会）。

3 次要三站 7项更深入研究报告了肿胀变化，比对工具数：10点视觉模拟智力测验（VAS）（4项更深入研究）、11点大写字母满分智力测验（1项更深入研究）、SF-36生活习惯正确地性评论者工具（1项更深入研究），Biberoglu和Berhman（B）智力测验等（1项更深入研究）。6项更深入研究在术后12个年底比对，1项更深入研究在12个年底后比对。结果见到，不能接受术后荷尔蒙抑止用药的病患者肿胀满分值得注意减极少，SMD为-0.49（95%CI -0.91～-0.07，7项更深入研究，652名病患者，I2=68% ）。由于就其更深入研究极少，不会进行时亚分组比对。只有3项更深入研究对生活习惯正确地性量化进行时评论者，所有更深入研究皆用作SF-36，1项更深入研究领域GnRHa用药，另一项为多干涉分组（GnRH-a和周内单相OCP），领域LNG-IUS用药的更深入研究有3项（Sesti 2007；Tanmahasamut2012；Angioni 2015），皆论证了中心等生活习惯正确地性的值得注意缓和。

4 亚分组及敏感普遍性比对 如果主要整部均限于RCT，内异症发作的也许会是一致的（RR=0.44，95%CI 0.30-0.66，11项更深入研究，1302名病患者，I2=3%），敏感普遍性比对有数6项低成本更深入研究，皆示意发作也许会值得注意减极少（RR= 0.36，95%CI 0.18-0.72，6项更深入研究，843名病患者，I2=64%）。基于内异症环境因素术后发作也许会，亚分组比对结果如下：内异症RR=0.49（95%CI 0.16-1.46，6项更深入研究，927由此可知病患者，I2=85%）、更深浸润普遍性内异症RR=0.55（95%CI 0.31-1.00，2项更深入研究，242由此可知病患者，I2=25%）、其他内异症RR=0.38（95%CI 0.22-0.66，6项更深入研究，597名病患者，I2=0%）。就主要三站，药剂用药视觉效果异质普遍性值得注意（I2=68%），RR 95% CI 为0.09-1.96，其中的Campo更深入研究（2014年）异质普遍性最大，经剔除后I2=50%，RR 95% C为I 0.10-1.36。当用随访时长变量检验13项更深入研究时，后hocmeta重回比对推测I2从69.5%减极少到67.9%，随访时长的制约残存争议。

5 也许会偏倚 在RCT更深入研究中的，偏倚也许会三高的是随机序列的转化成、分配和盲法；在4项检视普遍性队列更深入研究中的，一项更深入研究评论者良好，两项一般，一项偏高；用作孔洞图比对刊发偏倚，但不会刊发偏倚证据。

咨询

本更深入研究相符了17项更深入研究，比对了2137名列第一异症病患者术后领域四种荷尔蒙用药的抑止效用，有数：CHC、孕荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa，概述结果以及亚分组比对皆肯定了术后领域荷尔蒙抑止在减极少内异症发作和缓和肿胀方面的不遗余力效用。基于这些数据库，我们见到NNT为 8-24，术后需领域荷尔蒙抑止用药，周内18个年底，以避免内异症发作。

本更深入研究的优势在于条理的设计和全面性的评论者，为广泛进行时文献参考资料，慎重考虑到简述普遍性更深入研究和病由此可知报导，提高设为更深入研究的正确地性，从有所不同国家的更深入研究中的中心等各种卫生保健慎重考虑，可以全面性总结这些用药慎重考虑的抗菌对比。基于上述特点，更深入研究结果必须在更深入研究设计的氛围下解释，用药视觉效果异质普遍性转化成的状况也许在于更深入研究时有的差别，如有所不同更深入研究设计、有所不同干涉紧急措施、有所不同内异症环境因素、有所不同整部评论者等。此外，在个别更深入研究中的干涉紧急措施的异质普遍性也很值得注意，由此可知如：半数病患者周期普遍性服药CHC，另一半病患者周内服药CHC，但结果却概述在一起（Seracchioli 2010）；亦有两项更深入研究不会辨别GnRHa多样（Sesti 2007、2009），亦有一项更深入研究对比了不彻底和彻底外科手术对用药整部的制约（Angioni 2015），尽管这些各种因素制约整部，均限于研究性次测试和低成本更深入研究的敏感普遍性比对见到了结果的一致普遍性。

此外，检视普遍性更深入研究中的的慎重考虑偏倚也也许加剧术后被忽视有很高发作也许会的病患者优先慎重考虑药剂抑止用药，尽管通过概述统计资料和置信区时有得出结论的用药视觉效果显然推测药剂抑止减极少了病因发作率，但设为的更深入研究异质普遍性值得注意，预测区时有笼统，也暗示结果的不相符普遍性。我们试图通过各种统计资料比对（亚分组比对、预测区时有、序贯移除、Meta重回以及比对更深入研究工具来解释异质普遍性，但缘故有各种仍相符各种因素加剧异质普遍性转化成。尽管如此，仍未来更深入研究与本更深入研究结果相佐的概率不足4%。

由于内异症医学和监测Mode的趋向，不均均依赖MRI（Agarwal），因此相符本更深入研究的主要和次要三站具挑战普遍性，虽然内异症合理意义的发作建议MRI二次探寻，但真实世界的国际标准是依据MRI、病因发作或同一时间提随即次用药。因此，鉴于除此以外，不会充分慎重考虑到更深部病因发作或非故常大溃疡形成，内异症溃疡仍未完全外科手术的病患者情况更加精细。此外，MRI检查示意发作，但病患者也许并无病因，对生活习惯正确地性也不会制约。随即者，由于肿胀具主观普遍性、精细普遍性和层次普遍性（无论是痛经、普遍性交困难还是盆腔肿胀），在评论者及随访方面也许不全面性，不正确地。尽管长期存在上述问题及差别，更深入研究结果仍具重要的医学意义，支持术后领域荷尔蒙抑止药剂。本更深入研究目的不是为了相比较药剂预防内异症特定环境因素发作率的差别，也不会为此缺极少用药参考。Vercellini 2013年的一项系统会简述和驰名比对毫无疑问CHC对于预防巧囊发作的有效普遍性，更名优势之比0.12（95%CI 0.05-0.29，4项更深入研究，423名CHC病患者，341名对照）；而2017年Chen一项研究性更深入研究结果推测，与术后领域GnRHa 6个年底的病患者相比，用作LNG-IUS者1年后巧囊发作率不会差别，这些抗菌的值得注意为病患者缺极少异化用药方面很有为了让。因此，有必要开展同一时间瞻普遍性对比次测试，以相符各种药剂的理想效用。

内异症术后5年累积发作率为40–50%（Wheeler和Malinak1983；Guo2009），发作的危险各种因素尚不清楚。一些更深入研究推测年青病患者发作率很高，亦有一些更深入研究结论也就是说（Busacca2006；Kikuchi2006；Tandoi2011）。但普遍的论点忽视完全外科手术内异症溃疡可减极少更深层浸润普遍性内异症和巧囊的发作率（Vercellini 2003；Alborzi 2004；Vignali 2005），完全外科手术分组发作率较低，暗示多于部分发作也许是残部病因的发作或成效，而不是取而代之溃疡的显现出来，强调了外科手术的重要意义，这也是更深入研究结果潜在偏倚的状况之一。

尽管如此，无论发作是取而代之溃疡显现出来还是长期存在年中普遍性溃疡，术后药剂用药在抑止内异症成效中的发挥重要效用。内异症精细的发病机制暗示，遗传基因各种因素、子内侍膜细胞会上皮细胞（无论通过经血逆流、可借化生、肠道/淋巴传播或其他途径）、卵巢和免疫细胞清除异故常的合组效用，促使了内异症的发生。假设外科手术消除了大多而不是全部的内异症溃疡，由于缺失变动遗传基因或免疫细胞各种因素的工具，通过药剂抑止预防内异症发作的主要解决方案在于尽量减缓卵巢、减缓子内侍膜细胞会的大型活动以及重取而代之植入膀胱的也许会。因此，对于术后短期不会生子愿望的女普遍性也许充分利用于术后荷尔蒙抑止用药，以减极少病因发作的也许会，减缓随即次或多次外科手术的机会，加强医患沟通，异化慎重考虑管理制度紧急措施（由此可知如耐受普遍性、避孕、总计病和负荷能力）。

尽管内异症术后荷尔蒙抑止用药的获益已被断定，但仍有许许多多医学问题亟待解决，有必要开展同一时间瞻普遍性次测试相比较各种荷尔蒙疗法的抗菌，必须有国际标准化的更深入研究三站及比对工具，以便为医学议程缺极少相比较、分再组合和中心等数据库，指导医学医生根据内异症环境因素慎重考虑合适的术后用药紧急措施。

结论

对于近来无生子建议的内异症病患者，术后6周内不能接受荷尔蒙抑止用药（CHC、孕荷尔蒙、LNG-IUS、GnRHa）可使1年发作率和肿胀满分值得注意减极少，各种荷尔蒙制剂皆有视觉效果，但药剂领域需根据病患者具体情况个普遍性化慎重考虑。

ZakhariA, DelperoE，McKeownS, et al. Endometriosisrecurrence following post-operative hormonal suppression:a systematic reviewand meta-analysis. Hum Reprod Update.2021 Jan 04 ;27(1):96-107