PNAS：一个“好坏参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新机理是把“双刃剑”

多年来，生物学家们一直力图通过靶向β-淀粉样受体褐或tau受体胶体来预防或病人乌拉茨海默病征，但至今还未有效的病人作法。除了为人熟知的 APOE 特异性外，当TREM2特异性被确定为另一个重要的后果原因时，研究课题执法人员立即想到将它作为一种新的解决缺陷营养不良的策略。但是最新的结果表明，通过靶向TREM2功能和抑制TREM2所在的小结缔组织蛋白来病人老年痴呆病征，实然是一个少于想象的棘手缺陷。TREM2特异性有正负双重作用10月末9日的《美国科学院院报》PNAS刊发了来自华盛顿大学的大学的研究课题短文。该短文实示有望病人乌拉茨海默病征的新药靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的作用在于：在营养不良的后期前期，TREM2的共存作出贡献免疫系统的作用，能防止神经系统受乌拉茨海默病征极其重要受体——β-淀粉样受体的践踏；但是TREM2也有作用，即：在营养不良晚期，当神经系统显现出来另一个乌拉茨海默病征的受体质tau受体的致癌性胶体时，TREM2的共存让神经系统受到的损伤更大。虽然需要谨慎对待，靶向TREM2受体仍可以作为预防或病人严重神经的有营养不良的一种策略，研究课题执法人员建议医生可以在营养不良后期抑制TREM2，到了后期抑制它。肠道实验解密了这个谜团在记忆丧失和混乱的特征性疼痛显现出来之前，老年痴呆病征患者神经系统当中的淀粉样β褐块就开始产生。这个时候许多老年人仍然保持稳定着精神上的敏锐。淀粉样β褐块的共存缩减了产生tau受体胶体的危险性，而tau胶体是真正的冲击引擎。tau受体胶体发现的地方神经系统开始死亡。在神经系统当中，TREM2受体大部分在内皮蛋白如小结缔组织蛋白当中被发现。当依赖于TREM2时，内皮蛋白无法允许β-淀粉样褐块的广泛传播。由于tau受体在乌拉茨海默氏病征进程；还有举足轻重的作用，研究课题执法人员尽快深入调查TREM2 对tau受体的负面影响。研究课题执法人员套用装载生物tau受体特异性、时会产生毒素胶体的大豆肠道来做研究课题。他们冲击了其当中一些肠道的TREM2。这样所有的肠道都有tau受体胶体，但是只有一部分肠道在小结缔组织蛋白；还有TREM2特异性。在9个月末的肠道当中，共存tau受体胶体和有TREM2特异性的肠道神经系统已经明实缩小，得益于有关记忆的重要领域。未TREM2的肠道损伤实着缩减。一时间他们吃惊的是，研究课题执法人员发现两组肠道tau受体胶体量上未实着差异。极其重要的区别似乎在于它们的内皮蛋白对tau受体胶体的反应。有TREM2特异性的肠道小结缔组织蛋白是密切关系的，释放帮助结盟营养不良的有机化合物，但在这种完全，周边地区的神经纤维时会受伤和死亡。未TREM2的肠道小结缔组织蛋白活动没那么密切关系，神经纤维相对能幸存一些下来。如何理解和套用双刃剑由此可见，值得注意的内皮蛋白即可以参与保护神经系统神经纤维，也时会作出贡献乌拉茨海默氏病征的神经损伤。研究课题执法人员确信小结缔组织蛋白的抑制实然在不同的环境当中起着非常不同的作用。乌拉茨海默氏病征自淀粉样受体开始，密切关系的内皮蛋白能结盟淀粉样受体的践踏。这也就是为什么TREM2特异性失效后功能越极多，内皮蛋白越弱，乌拉沃海默病征的后果越高。但是，一旦营养不良进展，tau受体聚集后，抑制小结缔组织蛋白对神经纤维就视作沾染的了。通讯笔记Did Holtzman客座教授表明：“当患者的神经系统缘故聚集淀粉样受体时，你实然需要后期抑制小结缔组织蛋白。如果他们已经显现出来类似于疼痛，那么就已经在营养不良发展的全过程当中了，所以你实然要抑制小结缔组织蛋白。然而，在开始探讨如何将这些或许用在人体之前，我们需要在类似物当中进行彻底的测试。”原始出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.